イブトロジーについて
製品の特性
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1
本剤は、「ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」を効能又は効果とする治療薬です。
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2
本剤は、ROS1等に対するTKIであり、ROS1融合タンパク等のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられています1）。なお、各標的キナーゼに対する阻害活性の検討では、in vitroにおいて、TRKBと比較して、本剤はROS1に対して約11～20倍＊1の選択性を示しました2）。
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3
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1.
本剤は、in vitroにおいて、野生型又は変異型（G2032R、L2026M、L1951R等）のROS1融合遺伝子を発現した細胞に対する増殖抑制作用を示しました3）。
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2.
本剤は、CD74-ROS1融合遺伝子を有するヒトNSCLC患者由来CTG-0848細胞の腫瘍組織片を皮下移植したマウスに対して、抗腫瘍効果を示しました4）。
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4
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1.
国際共同第Ⅱ相試験（AB-106-G208試験/TRUST-Ⅱ）＊2において、イブトロジーを600mg1日1回（QD）の用量で経口投与したときの確定された客観的奏効率（cORR）は、ROS1 TKI未治療群（コホート1）及びROS1 TKI既治療群（コホート2）でそれぞれ85.2%（両側95%CI：72.88, 93.38）及び61.7%（両側95%CI：46.38, 75.49）でした5）。［主要評価項目］
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2.
国際共同第Ⅱ相試験（AB-106-G208試験/TRUST-Ⅱ）＊2において、イブトロジーを600mgQDの用量で経口投与したときの頭蓋内客観的奏効率（IC-ORR）は、ROS1 TKI未治療群（コホート1）及びROS1 TKI既治療群（コホート2）でそれぞれ6/9例＊3及び9/16例（56.3%、両側95%CI：29.88, 80.25）でした5）。［副次評価項目、サブグループ解析］
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3.
国際共同第Ⅱ相試験（AB-106-G208試験/TRUST-Ⅱ）＊2において、600mg群の159例のうち156例（98.1%）に副作用が認められました。主な副作用（全Grade＊4で20%以上）は、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加104例（65.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加101例（63.5%）、下痢82例（51.6%）、悪心77例（48.4%）、嘔吐48例（30.2%）でした5）。
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5
重大な副作用として、肝不全、肝機能障害、間質性肺疾患、QT間隔延長があらわれることがあります。主な副作用（10%以上）として、下痢、悪心、嘔吐、便秘、腹痛、食欲減退、高コレステロール血症、高尿酸血症、高トリグリセリド血症、末梢性ニューロパチー、味覚異常、めまい、発疹、貧血、好中球数減少、白血球数減少、血中クレアチニン増加、蛋白尿、AST増加、ALT増加、血中ビリルビン増加、γ-GTP上昇、疲労、血中CPK増加が報告されています＊5。
安全性情報につきましては、電子添文の副作用の項及び臨床成績の項をご参照ください。
特性4の臨床成績（国際共同第Ⅱ相試験）には承認外の効能又は効果、用法及び用量の症例が含まれます。
＊1：
ROS1及びTRKBに対するタレトレクチニブのIC50値は、ATP濃度をATPに対する各標的キナーゼのKm値付近に設定したとき0.207及び2.276nmol/L、ATP濃度を10μmol/Lに設定したとき0.0732及び1.47nmol/Lであった
＊2：
ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発のNSCLC及びその他の固形腫瘍患者を対象とした単群、非盲検試験
＊3：
症例数が10例未満のため、%表記をせず例数のみ示した
＊4：
GradeはNCI-CTCAE ver.5.0に準じた
＊5：
副作用の発現頻度は、国際共同第Ⅱ相試験（AB-106-G208試験/TRUST-Ⅱ）コホート1～5における本剤600mg 1日1回投与群の患者（159例）及び海外第Ⅱ相試験（AB-106-C203試験/TRUST-Ⅰ）における本剤600mg 1日1回投与群の患者（170例）を集計対象とした
1）
承認時評価資料：薬理試験
2）
承認時評価資料：ROS1及びTRK キナーゼに対するタレトレクチニブの阻害活性（in vitro）
3）
承認時評価資料：CD74-ROS1及び変異型CD74-ROS1導入細胞に対するタレトレクチニブの増殖抑制作用（in vitro）
4）
承認時評価資料：CTG-0848細胞の異種移植モデルにおけるタレトレクチニブの抗腫瘍効果（マウス）
5）
承認時評価資料：国際共同第Ⅱ相試験（AB-106-G208試験/TRUST-Ⅱ）
2025年11月更新
